알러지와 과민성

고양이 알레르기(Cat Alerty)는 고양이과와 관련된 특정 알레르기, 특히 Feld 1에 대한 과민증과 과도한 면역 반응에 의해 특징지어지는 빠르게 증가하는 현상이다. 고양이 알레르기 증상은 가벼운 증상부터 비염, 천식과 같은 심각한 질환의 발생까지 다양하며 잠재적으로 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 약용요법은 온화한 형태를 위한 선택이지만, 오직 알레르겐 특유의 면역요법(AIT)만이 더 발전된 경우 효과적이고 더 오래 지속되는 치료를 보장할 수 있다. AIT는 일반적으로 장기 면역 내성을 유도하는 임계 선량에 도달할 때까지 해당 알레르겐의 점차 증가하는 양의 피하주사로 구성된다. 그럼에도 불구하고 효과와 안전성 측면에서 고양이 AIT를 개선할 필요가 있다. 연구자들은 면역 보조제를 통해 면역체계 T-세포와 B-세포의 반응을 최적화해 염증 반응을 최소화하면서 Feld 1에 대한 항체 생성을 유도해 이 알레르겐에 대한 면역 내성을 높이면 가장 효과적인 고양이 AIT를 달성할 수 있다고 가설을 세웠다.

"우리는 알려진 면역조절 보조제 CpG로 AIT의 항염증 활성을 증가시키는 새로운 방법을 모색하려고 노력했지만, 이러한 유형의 치료에 이전에 사용된 것보다 더 안전한 용량으로 연구했습니다."라고 LIH 감염 및 면역성의 알레르기 및 임상 면역학 연구 그룹의 과학자인 Cathy Leonard 박사는 설명합니다. 출판물의 공동 제1저자

연구팀은 CpGadjuvant 고용량과 함께 Feld 1 알레르겐 주사를 기반으로 AIT의 세포 및 임상 효과를 연구하기 위해 AIT의 유무와 함께 Feld 1 알레르기 생쥐에 도전했다. 과학자들은 AIT가 치료한 알레르기 생쥐가 치료되지 않은 알레르기 생쥐와 비교했을 때 비 알레르기 조절 생쥐와 유사한 폐 저항성이 현저하게 개선되었으며, 기도 염증 징후와 과반응성이 현저하게 감소했다고 관찰했다. 실제로 연구팀은 Feld 1 특이 항체를 조사했을 때 AIT 치료 알레르기 생쥐가 알레르기 반응과 일반적으로 관련이 있는 IgE가 낮고, 항염증 특성을 가질 수 있는 IgA와 IgG가 더 높게 나타났다는 사실을 알아냈다. 또한 AIT가 처리한 알레르기 생쥐는 치료되지 않은 알레르기 동물에 비해 제2형 도우미 T세포(Th2)에 의해 생성되는 특정 알레르기 시토카인 분자의 수치가 감소하였다. 연구자들은 또한 AIT 주입 직후 이미 AIT 치료 생쥐의 조직이 알레르기 조절과 내성에 관련된 면역 세포 유형, 즉 인두염 세포(pDC), 천연 킬러 세포(NKs), 규제 T 세포(T-regulatory 세포)와 규제 세포(B)에 대한 풍부한 면역 세포 유형에서 증가했음을 발견했다. 이들 세포는 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 수용체 2(TNFR-2)를 더 높게 발현하는 것으로 밝혀졌으며, NK 세포도 알레르기 유발 면역 반응을 억제하는 역할을 하는 것으로 알려져 면역체계에 '브레이크' 역할을 할 수 있다. "나중에 우리는 폐에서 TNF-β가 뚜렷하게 증가하는 것을 관찰했습니다. 흥미롭게도, AIT는 또한 항원에 반응하여 알레르기 반응과 염증 반응을 상쇄할 수 있는 더 나은 장비를 갖춘 biTregs로 알려진 새롭고 독특한 타입의 트레그의 출현을 촉발시켰다고 레오나드 박사는 덧붙인다. 집합적으로, 이러한 발견은 CpGadjuvant의 높고 안전한 선량을 가진 AIT에 의해 유도된 강력한 항염증 및 항알러지 효과를 가리킨다. 그러나 상당히 놀라운 사실은, 연구원들은 이 치료법이 이전에 Feld 1 항원에 피폭된 적이 없고, 따라서 기존의 알레르기 상태를 나타내지 않았거나, 이미 확립된 모든 생쥐에 백신으로 투여되었는지 여부에 따라 이 알레르기 방지 작용의 기초가 되는 메커니즘이 다르다는 것을 발견했다.AIT의 경우와 같이 Ricic 상태. 이러한 대체 경로의 설명은 CpGadjuvant를 사용하는 예방 및 치료 알레르기 백신의 향후 설계에 대한 새로운 통찰력을 열어준다.

이러한 발견을 임상 전 설정 적용으로 더 나아가서, 과학자들은 보다 침습적인 복강 내 투여 경로와는 반대로 Feld 1/CpG 치료의 피하 주사를 기반으로 한 전달 시스템을 개발했다. 결과는 모든 알레르기 홀마크의 반전을 동등하게 보여주었고 AIT의 알레르기 방지 효과를 확인했다.

"본질적으로, 우리는 인간 AIT 임상 시험에 필요한 조건을 모방한 고양이 알레르기에 대한 AIT의 사전 임상 모델을 제안하며, 이는 번역 연구에서 향후 사용할 수 있도록 이미 최적화되어 있다. 실제로, 우리의 연구는 허용오차 촉진 메커니즘의 바람직한 유도를 훼손할 수 있는 부수적인 염증 반응의 시작을 방지하기 위해 임상 환경에서 필수인 엔도톡신이 없는 Feld 1 알레르겐 사용을 포함한 몇 가지 새로운 특징을 제시한다. 또한, 우리는 인간에게 허용되는 최대 CpG 투여량을 사용하는 것이 Feld 1 알레르겐과 결합했을 때 알레르기 반응을 조절하는 능력이 있음을 처음으로 보여주며, 매우 바람직한 안전 프로파일과 잘 확립되고 의학적으로 승인된 전달 모드를 통해 보여준다. 우리의 데이터를 바탕으로, 우리는 CpG가 인간에서 효과적인 AIT 보조자로서 재고할 가치가 있으며 우리의 연구가 알레르기에 대한 새로운 성공적인 면역 치료법의 개발을 위한 기반을 마련한다고 믿습니다."라고 LIH 감염 및 면역성의 책임자이자 연구의 수석 책임자인 마르쿠스 올러트 교수는 결론지었다.